Determinación de gemcitabina y de sus metabolitos por HPLC en clínica. Interacción con otros fármacos antitumorales

Abstract

Se han puesto a punto y validado los métodos cromatográficos necesarios para llevar a cabo la determinación de los niveles temporales tanto de gemcitabina como de sus metabolitos en plasma y en células mononucleares de sangre periférica empleando HPLC en fase inversa y detección UV. En todos los casos fue necesario un tratamiento previo de la muestra antes de su inyección en el sistema cromatográfico. Los métodos desarrollados fueron aplicados al estudio cinético de la gemcitabina cuando se administra a un ritmo de infusión de 10 mg por metro cuadrado y minuto a cuatro niveles de dosis distintos. Se caracterizó el comportamiento del fármaco no apreciándose una clara saturación en su metabolito en función de la dosis administrada. Se evaluó también el comportamiento cinético del fármaco cuando se administra combinado con dacarbazina o doxorrubicina. En el primer caso se estudiaron dos secuencias de administración gemcitabina-dacarbazina y dacarbazina-gemcitabina y en el segundo sólo en la secuencia doxorrubicina-gemcitabina, además se estudió el comportamientocinético de la doxorrubicina, durante las primeras ocho horas. En la combinación gemcitabina y dacarbazina no se han apreciado cambios importantes en la cinética de la gemcitabina dependientes de la secuencia de administración, aunque la secuencia dacarbazina-gemcitabina puede favorecer la formación del metabolito inactivo dFdU, y tiende a reducir la activación del fármaco. Por tanto, es más aconsejable utilizar la secuencia gemcitabina-dacarbazina. La administración de doxorrubicina seguida inmediatamente de la gemcitabina se traduce en una reducción en la activación de la gemcitabina favoreciendo su deaminación y por tanto la formación del metabolito inactivo. No detectamos alteraciones significativas en el comportamiento farmacocinético de la doxorrubicina.