Impacto de los alelos intermedios en el gen de la huntingtina en pacientes con enfermedad de Alzheimer de origen esporádico

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas (ND) involucran la disfunción de múltiples sistemas moleculares y, en algunos casos, comparten causas genéticas comunes. Entre ellas, la enfermedad de Alzheimer (AD) destaca como la principal causa de demencia y se caracteriza por la acumulación de las proteínas Aβ y Tau en el cerebro, conduciendo a la pérdida progresiva de funciones cognitivas. En esta tesis doctoral nos proponemos estudiar el mecanismo por el que la presencia de HTT IAs en pacientes LOAD pueden actuar como factor de riesgo genético, para el desarrollo o agravamiento fisiopatológico de la misma. Para ello el objetivo general fue definir mediante diferentes aproximaciones el papel patogénico que pueden tener los HTT IAs en los procesos de neurodegeneración que subyacen a la LOAD, con los siguientes objetivos específicos: I)Determinar si la presencia de HTT IAs en pacientes con diagnóstico neuropatológico LOAD modifica los parámetros clínicos registrados de la enfermedad; II) Evaluar si la presencia de HTT IAs afecta al perfil de miRNA en el núcleo caudado; III) Analizar si los HTT IAs modifican el depósito de proteínas en el núcleo caudado.