Síntesis de oligonucleótidos con potencial actividad terapéutica

Abstract

Los oligonucleótidos terapéuticos son pequeños fragmentos de ácido nucleico (ADN o ARN) capaces de unirse específicamente al ARN y modular su función. Esta capacidad abre la posibilidad de utilizarlos como fármacos por medio de diversos mecanismos de acción. Estos fármacos han sido objeto de investigación durante varias décadas y se han utilizado para tratar enfermedades raras y comunes. La síntesis química de oligonucleótidos se lleva a cabo en el laboratorio, habitualmente, mediante síntesis en fase sólida, utilizando como fragmentos de construcción fosforamiditos protegidos de nucleósidos naturales o químicamente modificados. Los factores limitantes de la eficacia del proceso son: la obtención de rendimientos bajos en alguna de las etapas, la aparición de reacciones secundarias indeseadas y las características fisicoquímicas de la resina soporte empleada, de las cuales dependen factores tan cruciales como su capacidad de carga, entre otros. Esta Tesis Doctoral está dividida en dos capítulos, en cada uno de los cuales se aborda el estudio de diferentes aspectos en la síntesis de oligonucleótidos desde una perspectiva sintética y estructural, mostrando en algún caso sus propiedades biológicas.