Oncometabolitos: relevancia en la respuesta al daño en el ADN.

Abstract

Las células tumorales presentan una desregulación del metabolismo energético que, en ocasiones, se debe a la acumulación de metabolitos del ciclo de Krebs (TCA), como fumarato y succinato, causada por la presencia de mutaciones en los genes que codifican los enzimas fumarato hidratasa (FH) y succinato deshidrogenasa (SDH), respectivamente. Esta acumulación causa la proliferación celular descontrolada y la transformación tumoral de las células. Por esta razón, estos compuestos se describen como oncometabolitos, y los enzimas FH y SDH como supresores tumorales. Por esta razón, en este trabajo de Tesis Doctoral se han investigado los efectos de la exposición a concentraciones exógenas de fumarato y succinato en las respuestas celulares a dos tipos de daño en el ADN: daño oxidativo y enlaces cruzados