Efectos agudos de la doxorrubicina sobre el metabolismo de poliaminas endógenas en tejido cardíaco aislado de ratón

Abstract

El tratamiento quimioterápico en el cáncer ha aumentado considerablemente la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, la eficacia puede verse limitada por producir una amplia variedad de efectos adversos, entre los que se incluye la cardiotoxicidad. La cardiotoxicidad puede evolucionar con mal pronóstico, por lo que es importante conocer los mecanismos moleculares de estos efectos con el fin de predecirlos precozmente y diseñar estrategias de prevención. Las poliaminas son una familia de compuestos de bajo peso molecular que se encuentran en las células eucariotas y se sintetizan a partir de ornitina mediante el enzima ornitina decarboxilasa (OCD), dando lugar a putrescina, espermidina y espermina en reacciones sucesivas. Las funciones de las poliaminas son múltiples y variadas, estando implicadas en procesos de desarrollo y proliferación celular, así como en los mecanismos de protección frente a isquemia miocárdica y en la fisiopatología de la hipertrofia cardiaca. Con el fin de comprobar si las poliaminas podrían estar relacionadas con los efectos cardiotóxicos producidos por la doxorrubicina, se usó como modelo de estudio la aurícula aislada de ratón y la determinación mediante HPLC de las posibles modificaciones de las mismas. Los resultados muestran una disminución significativa de las variables estudiadas tanto en controles como en presencia de doxorrubicina (10 μM), así como una antagonización parcial de dicha disminución en presencia de DFMO (3 mM). Por otra parte, la incubación de las preparaciones con DFMO (3 mM) parece antagonizar el aumento que la doxorrubicina (10 μM) produjo sobre la putrescina, siendo significativo para espermidina y espermina. La incubación con espermidina (3 mM), por otra parte, no produjo cambios significativos en las valores de poliaminas en presencia de doxorrubicina (10 μM).