Regulación del sistema nervioso intramural de la vejiga urinaria por los factores de crecimiento NT3 y GDNF

Abstract

La vejiga de la orina se forma durante el desarrollo embrionario a partir de la parte más caudal del seno urogenital. Esta porción del tramo final del primitivo tubo digestivo se coloniza por células de la cresta neural sacra para dar origen a una porción única del sistema nervioso periférico: el sistema nervioso entérico. Las células de la cesta neural a alcanzar las paredes del tubo digestivo en formación las invaden, proliferan y emigran; a posteriori guiadas pro factores de la gía y morfógenos se diferencian en neuronas y glía.Entre las moléculas que controlan y regulan estos procesos se encuentran, entre otras, el factor de crecimiento derivado de la glia (GDNF) y sus receptores (GFRa1 y RTE), así como las neurotrofinas de la familia del factor de crecimiento nervioso (BDNF y NT3) y sus receptores (TrkB y TrkC). En el espesor de la pared vesical existe un complejo sistema nervioso formado por fibras de todas las neuronas antes mencionadas y microganglios intrínsecos (especialmente parasimpáticos); este complejo sistema se denomina sistema nervioso intramural de la vejiga de la orina (SIVO) que en principio se desarrolla junto con el sistema nervioso entérico. Objetivos: Contribuir al conocimiento del desarrollo y dependencia trófica del SIVO. Se utilizaron muestras de vejiga de la orina humana y de ratones de diferentes edades (E-12 a P-15) y ratones portadores de mutaciones en homozigosis en los genes de BDNF, NT-3,GDNF,TrkB,TrkC y GFRa1.Sobre esta materia se realizaron estudios estructurales, ultraestructurales, de Westermblot, qRT-PCR. La vejiga de la orina de ratón posee un sistema nervioso intramural, sin variaciones topográficas, formado por neuronas y células gliales aisladas y pequeños microganglios. En ella se expresan a nivel de mRNA y de proteína los factores neurotróficos BDNF, NT3 y GDNF, así como sus receptores TrkB, TrkC, GFRa1 y RET. Los componentes de los diferentes sisemas presentan mayores niveles de expresión durante el periodo embrionario que en la vida postnatal. Por otro lado, la mutación en los genes que codifican para NT-3 y TrkB cursan con pérdidas neuronales moderadas en la pared de la vejiga de la orina, mientras que en los animales deficientes en GDNF/FGRa1 no se desarrolla el sistema nervioso intramural vesical; además se producen alteraciones en la ultraestructura del sistema nervioso intramural vesical que afectan a las neuronas, la glía y el neuropilo en los ratones deficientes en TrkB y NT-3. De todos estos datos anteriores se infiere que los sistemas neurotróficos analizados desarrollan un papel clave en el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso intramural de la vejiga de la orina. Finalmente, la vejiga de la orina humana expresa TrkB, TrkC y GFRa1 a nivel proteio que se expresan tanto en tejidos nervioso como no nerviosos. Ello los hace dianas potenciales de BDNF, NT-3 y GDNF.