Implicaciones pronósticas de la relación subventricular en el gliobastoma multiforme: caracterización clínica, radiológica y patológica

Abstract

El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común y letal, con una supervivencia media en torno a los 12 meses, representando un importante problema de salud, tanto por su morbi-mortalidad. Las bases etiopatogénicas que favorecen su aparición son desconocidas. Varios grupos de investigación han llevado sus esfuerzos a analizar el pronóstico del GBM en función de su topografía en relación a la zona subventricular (SVZ), considerada como el origen de la mayor parte de las células madres neuronales y de las células madres potencialmente cancerosas. En este trabajo, se ha llevado a cabo el análisis de la inmunoexpresión de los marcadores Olig2, PGFA, EGFR, p53, MGMT, NFP, IDH1 e YKL-40 sobre una muestra de 204 pacientes, estratificados por grupos ( I, II, III, IV y V) en función de la relación subventricular, los cuales a su vez se subdividieron en profundos (I, II, V) y superficiales (III y IV). Los GBMs del grupo I se definieron, según criterios publicados, como aquella lesión captante de contraste que contacta con la SVZ y la corteza cerebral (CC); grupo II, es aquella lesión captante de contraste que contacta la SVZ, pero no afecta la CC; grupo III, es la lesión captante de contraste que no contacta la SVZ, pero sí la CC; grupo IV, es aquella lesión que no contacta la SVZ ni la CC, y el grupo V se definió como la lesión multifocal o multicentrica. Se realizó un estudio de las características clínicas, radiológicas y patológicas de los GBMs, y su correlación con los marcadores tumorales a estudio. En los resultados de nuestro estudio, el sexo más afectado fue el masculino, con un 56,4% de las muestras. La mediana de supervivencia total y libre de enfermedad fue de 34,6 y 15,3 semanas, respectivamente. Las medianas del Karnofsky al diagnóstico y a los 3 meses fueron de 80 y 70, respectivamente. El hemisferio cerebral más afectado fue el derecho en 115 pacientes. La relación SVZ se organizó como sigue: I, en 18 pacientes; II, en 35 pacientes; III, en 75 pacientes; IV, en 42 pacientes, y V, en 34 pacientes. Se obtuvo una orientación capsular hacia la CC, en 79 pacientes; homogénea, en 15 pacientes; heterogénea, en 84 pacientes; ventricular, en 11 pacientes; paraventricular, en 8 pacientes, y parafalcial, en 8 pacientes. En cuanto a la inmunoexpresión de los GBMs, se obtuvo positividad en: YKL40, en 94 casos; p53, en 79 casos; MGMT, en 60 casos ; Olig2, en 30 casos; PGFA, en 148 casos; EGFR, en 58 casos; IDH1, en 42 casos, y la NFP, en 30 casos. La mayor parte de los pacientes fueron sometidos a resección subtotal, en 77 casos, recibiendo radio y quimioterapia en 123 casos, y administrándose Temozolomida en 103 casos. Las conclusiones fundamentales de nuestro estudio ponen de manifiesto que existe una mejoría de la supervivencia total en aquellos pacientes menores de 65 años. El KPS a los 3 meses demostró tener significancia estadística en la supervivencia global y libre de progresión. La YKL40 es un marcador de mal pronóstico en la supervivencia global y libre de progresión, expresándose de manera preferente en los GBMs con topografía SVZ IV y V. Solo la inmunoexpresión de la IDH1 demostró valor estadísticamente significativo en relación a la supervivencia global (en los modelos de Cox), asociándose estrechamente con la relación SVZ III. Tanto la NFP como la Olig2 se asociaron con mejoría de la supervivencia global al compararse con el resto de marcadores tumorales. No se halló correlación con la supervivencia global y libre de progresión para la PGFA, p53, EGFR y MGMT.