Preparación de Amidas utilizando enzimas en disolventes orgánicos. Síntesis quimioenzimática de (R)-GABOB

Abstract

En la última década ha quedado ampliamente demostrada la utilidad de las lipasas en el campo de la síntesis orgánica. Reacciones tales como transesterificación, esterificación, interesterificación o aminólisis transcurren de forma suave con el concurso de lipasas, permitiendo la resolución de una gran variedad de ácidos, ésteres, alcoholes y, en menor medida, aminas. En esta memoria se pone de manifiesto la capacidad de la lipasa de candida antarctica (cal) para catalizar reacciones de aminólisis de diferentes ésteres y diésteres. Los resultados obtenidos se han agrupado en tres capítulos. En el capítulo 1 se realiza la aminólisis enzimática de algunos ésteres alfa,beta-insaturados con aminas aquirales y quirales, obteniéndose amidas acrílicas, algunas de ellas opticamente activas, de forma fácil y sencilla. En el capítulo 2 se estudian las reacciones de aminólisis y amonólisis enzimática del succinato de dimetilo con aminas aquirales y quirales y con amoniaco. También se analiza la capacidad regioselectiva y enantioselectiva de la cal en la aminólisis y amonólisis del alfa-metilsuccinato de dimetilo. Además se desarrolla un método fácil para la síntesis de succinimidas, algunas de ellas ópticamente activas. En el capítulo 3 se afronta por primera vez la aminólisis y la amonólisis enzimatica de un éster proquiral, el 3-hidroxiglutarato de dimetilo. Las monoamidas resultantes se obtienen en forma enantiopura y con altos rendimientos. Como muestra de la utilidad de estos compuestos, la monoamida obtenida en la reacción de amonólisis es utilizada como precursor ópticamente activo en la síntesis del ácido (r)-4-amino-3-hidroxibutanoico ((r)-gabob) y de su derivado cbz ((r)-gabob-cbz).