Identification of molecular mechanisms of cancer and aging using new mouse models and genomic approaches

Abstract

Los ratones mosaico de la proteasa Zmpste24 nos han permitido esclarecer el papel dual que desempeña el sistema Zmpste24-prelamina A en cáncer y envejecimiento, siendo un ejemplo de pleiotropía antagonista. Así, hemos demostrado la importancia de los mecanismos extrínsecos a las células en el desarrollo de las laminopatías progeroides, sugiriendo el potencial curativo de terapias sistémicas o celulares. Por otro lado, hemos estudiado la implicación del sistema Zmpste24-prelamina A en el cáncer, comprobando que la prelamina A reduce la invasión tumoral, lo que nos lleva a proponer la inhibición de Zmpste24 como posible estrategia terapéutica. Asimismo, mediante la inducción de tumores en ratones por medio de mutagénesis somática con transposones y su posterior análisis hemos identificado nuevos genes implicados en el desarrollo tumoral.