Transformaciones quimioenzimáticas en nucleósidos. Aplicaciones a la síntesis de nucleósidos, dinucleótidos y oligonucleótidos con potencial actividad biológica

Abstract

En los ultimas décadas, los análogos de nucleósido han adquirido una gran importancia a raíz del descubrimiento de algunas de sus propiedades biológicas y bioquímicas. Por ello, es de gran utilidad el desarrollo de métodos sintéticos que permitan acceder a nuevos derivados de nucleósido. A partir de los años 80, la síntesis de oligonucleótidos modificados ha sido un campo ampliamente investigado, dado el interés que presentan estos compuestos para su utilización en la denominada terapia antisense. En esta memoria, estructurada en cuatro capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de análogos de nucleósido y oligonucleótidos con potencial actividad biológica. En el primer capitulo se realiza un estudio cinético de la reacción de acilación enzimática de la timidina. Para ello se utilizan esteres de acetonoxima como donores de acilo y lipasas (cal-b, psl y psl-c) como biocatalizadores. También se llevaron a cabo estudios de mecánica molecular sobre el intermedio de la catálisis enzimatica, en un intento de explicar la regioselectividad opuesta que exhiben cal-b y psl en el proceso de acilación. En el segundo capitulo se ha empleado una metodología quimioenzimatica para sintetizar, de manera regioselectiva, dos nuevas familias de análogos de nucleosido:3¿- y 5¿-carbazoil- y alquilidencarbazoilnucleósidos. Posteriormente, se realizaron diversas pruebas biológicas para determinar la potencial actividad de estos compuestos como antivirales y como agentes para la protección de cultivos. Parte de los resultados obtenidos se recogen en la publicación: "chemoenzymatic synthesis of novel 3¿-and 5¿-carbazoyl nucleoside derivatives. Regioselective preparation of 3¿-and 5¿-alkylidencarbazoyl nucleosides", j. Magdalena, s. Fernández, m. Ferrero y v. Gotor, j. Org. Chem.1998,63,8873-8879. [...]