Síntesis diastereoselectiva de carbociclos de cinco y siete eslabones a partir de complejos (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer y enolatos de litio de metil cetonas

Abstract

La presente memoria describe los resultados obtenidos en el estudio de la reactividad de enolatos de litio de metil cetonas frente a complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer. En el primer capítulo se estudian los complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer-disustituidos, y se describen la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación formal [3+2] y la importante influencia del disolvente en la diastereoselectividad de la reacción, llegando a obtener de forma separada diastereoisómeros opuestos con excelentes rendimientos y diastereoselectividades. Asimismo, en este capítulo se describe la formación complementaria de carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación formal [4+1] a partir de este tipo de complejos metal carbeno y enolatos de litio de alquinil metil cetonas. En el segundo capítulo se estudian los complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer-sustituidos, y se describe la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de ciclaciones formales complementarias [3+2] y [2+2+1], dependiendo del disolvente empleado o del resto R del enolato de litio utilizado. También se describe la formación diastereoselectiva de anillos de siete eslabones a través de ciclaciones formales [3+2+2], con el enolato de litio de acetona, y [4+3], con enolatos de litio de alquenil metil cetonas. Este último modelo de ciclación se ha empleado en la transformación diastereoselectiva de un producto natural, el (-)-mirtenal. Finalmente se estudian los complejos metal carbeno-diinsaturados, que dan lugar de forma diastereoselectiva a carbociclos de siete eslabones a través de una ciclación formal [5+2]. En el tercer capítulo se caracterizan químicamente los intermedios propuestos en los capítulos anteriores mediante reacciones de tres componentes entre complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer, enolatos de litio de metil cetonas y aldehídos aromáticos o yodo, de la que resultan hidroxicarbonilos y poliéteres tricíclicos de forma diastereoselectiva, dienos altamente funcionalizados y carbociclos de cinco eslabones a través de una ciclación diastereoselectiva formal [3+2]. Finalmente, en el cuarto capítulo, se estudia la reactividad de complejos metal (alquenil)(metoxi)carbeno de Fischer frente a 1-amino-1,3-dienos no sustituidos en la posición 4, y se describe la formación diastereoselectiva de carbociclos de cinco eslabones a través de ciclaciones formales [4+1] y [3+2], y de un carbociclo de siete eslabones a través de una ciclación formal [4+3], dependiendo de los patrones de sustitución del complejo carbeno y elaminodieno de partida.