Mecanismos involucrados en la interacción entre benzodiazepinas y esteroides en músculo liso uterino

Abstract

Se ha estudiado el efecto de las benzodiazepinas diazepam (dz)m 4'-clordiazepam (cdz) y el antagonista pk 11195 (pk) así como el de los esteroides alfaxalona (ax), pregnenolona (pg) y pregnenolona sulfato (pgs) en músculo liso uterino depolarizado con kc1 (40 nm), con el objetivo de comprobar si el efecto de las benzodiazepinas es modulado por los esteroides y los posibles mecanismos implicados en sus efectos. El dz, cdz y el antagonista pk11195 producen relajación del músculo liso uterino reversible en calcio. El pk (100 nm) antagoniza el efecto del dz y del cdz. Los bloqueantes de los canales de cloruro (dids y 9ac) no modifican el efecto del dz, pero el dids potenció al cdz y al pk, mientras que el 9ac antagonizó únicamente al cdz. La actinomicina d (ad) modifica el efecto de dz y pk sugiriendo la participación de procesos transcripcionales que no implican a los nucleótidos cíclicos puesto que ni los inhibidores de la proteína quinasa a (tpck y rp-camps) ni el inhibidor de la guanilato ciclasa (odq), antagonizan los efectos del pk, cdz y dz. La pg y la ax producen relajación del músculo uterino, mientras que la pgs produce contracción sobre la depolarización inducida con lc1, siendo antagonizado este efecto por el dids y el 9ac. El efecto de la ax y la pgs no implican procesos transcripcionales, ni están modificados por los nucleótidos cíclicos, pero el efecto de la pg sí es modificado por la ad y en él participan los nucleótidos cíclicos puesto que es antagonizado por el rp-camps, el odq, la dda y la ddg. La ax (1 nm) antagoniza el cdz, la pgs (100 um) al dz y la pg (10 um) potencia el efecto del dz, sin que podamos establecer un nexo de unión entre estos hechos ni el mecanismo de acción que explique cada uno de ellos.