La familia multigénica de las metalopropeasas de matriz extracelular. Caracterización y análisis funcional de nuevos miembros en Drosophila y humanos

Abstract

Las metaloproteinasas de matriz extracelular (mmps) o matrixinas constituyen una familia de zn-endopeptidasas estructuralmente relacionadas que median la degradación de los diversos componentes de la matriz extracelular y membranas basales. Estos enzimas proteolíticos participan en una serie de procesos de remodelación tisular que ocurren en condiciones fisiológicas tales como el desarrollo embrionario, la osificación fetal, la angiogénesis o la cicatrización de heridas (Birkedal-Hansen y col., 1995). Además, la expresión anormal de estos enzimas se ha asociado con los procesos degradativos que acompañan condiciones patológicas como la artritis, la aterosclerosis, el enfisema pulmonar y la invasión metastática tumoral (Stetler-Stevenson y col., 1993). Actualmente, la familia de las mmps se compone de 24 miembros que, atendiendo a su estructura primaria, su especificidad de sustrato y su localización celular pueden clasificarse en cuatro principales subfamilias: colagenasas, gelatinasas , estromelisinas y mmps de membrana (mt-mmps) (Birkedal-Hansen y col., 1995; Stetler-Stevenson y col., 1993; Gururajan y col., 1998; Velasco y col., 1999); otras mmps como la estromelisina-3 ó la macrófago metaloelastasa tienen características propias que las distinguen de los grupos anteriores (Birkedal-Hansen y col., 1993). En la presente tesis doctoral hemos intentado aproximarnos al conocimiento de la función y la relevancia que tienen las metalproteasas de matriz extracelular (mmps) en los procesos fisiológicos y de desarrollo que acontecen en todos los organismos. En este contexto, se han identificado y caracterizado estructural y enzimáticamente tres nuevas metaloproteasas de matriz extracelular humanas; la mmp-19, la mmp-20 y la mt5-mmp o mmp-24. Todo ello con el fin de completar el sistema proteolítico de las mmps, paso clave para poder entender de forma global la función in vivo de este sistema [...]