Enfermedad de Huntington en Asturias : estudio epidemiológico, clínico y genético molecular

Abstract

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurogenerativo autosómico dominante caracterizado por movimientos anormales involuntarios (generalmente en forma de corea), demencia progresiva y alteraciones psiquiátricas. La mutación subyacente es una expansión de un trinucleótido repetitivo CAG en la región 5' del gen IT15 por encima del rango normal de 35 ó menos repeticiones. Hemos recogido los datos clínicos de 64 pacientes asturianos con EH confirmados mediante genética molecular: el comienzo en la edad adulta fue el más frecuente (n=36; 56,25%) mientras que el resto se manifestaron como formas de comienzo juvenil (n=5; 7,8%) o Tardío(n=23; 36%). Se realizó el análisis molecular del segmento repetitivo en los pacientes y en controles normales. El número de repeticiones osciló entre 38 y 92 en los sujetos afectados y entre 12 y 34 en los controles normales. Se encontró una correlación significativa inversa entre el número de repeticiones CAG y la edad de comienzo de la enfermedad (r= -0,684). El tamaño de la expansión se mostró inestable en el 60% de las transmisiones meióticas, siendo mayores las expansiones en los casos de transmisión a través del padre. Los pacientes que heredaron la enfermedad a través de sus padres tuvieron un número de repeticiones medio superior a los que la heredaron a través de su madre. Por otro lado, se analizaron los polimorfismos CCGn y A2642 del gen encontrando un desequilibrio de ligamiento entre la expansión del triplete CAG y el alelo de siete repeticiones CCG. La EH tiene unas tasas de prevalencia variable en diferentes partes del mundo siendo más frecuente en países de origen europeo occidental con tasas de prevalencia entre 5 y 10 por 100.000. [...]