Efectos antiestrógenos de la melatonina en células de carcinoma de mama

Abstract

La melatonina es una hormona producida por la glándula pineal que presenta acciones oncostáticas. Así, en tumores mamarios cuyo crecimiento es dependiente de estrógenos esta hormona presenta efectos antiestrogénicos. El objetivo general de este trabajo ha sido determinar el mecanismo por el que esta hormona ejerce estas acciones antiestrogénicas, utilizando como sistema experimental las células mcf-7. Receptor de estrógeno-positivas, que derivan de un carcinoma de mama humano. En estas células hemos observado que la melatonina inhibe el efecto mitogénico de los estrógenos, asi como la expresión génica controlada por un elemento de respuesta a estrógenos. Por ello hemos estudiado de que modo la melatonina está interfiriendo con la vía de señalización mediada por el receptor nuclear de estrógenos. Nuestros resultados indican que este efecto inhibidor no se debe a que la hormona pineal impida la unión del estradiol al receptor de estrógenos, la fosforilación del receptor o la localización nuclear del mismo. Sin embargo la melatonina está inhibiendo la unión del receptor de estrógenos al elemento de respuesta a estrógenos, produciendo una inestabilización de la unión del receptor al dna. También disminuye la afinidad de una proteína con una masa molecular de 110 kilodaltons al elemento de respuesta a estrógenos, que parece jugar un importante papel en la estabilidad de la unión del receptor de estrógenos al dna.