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Efectos antiestrogénicos de la melatonina en células de carcinoma de mama mediados por la calmodulina

Autor(es) y otros:
Río Lagar, Beatriz del
Director(es):
Ramos González, Sofía María del CarmenAutoridad Uniovi; Sánchez Lazo, Pedro ManuelAutoridad Uniovi
Centro/Departamento/Otros:
Bioquímica y Biología Molecular, Departamento deAutoridad Uniovi
Fecha de publicación:
2002-10-04
Descripción física:
115 p.
Resumen:

Los estrógenos muestran acciones biológicas beneficiosas y perjudiciales mediadas a traves de los receptores de estrógenos realfa, rebeta y sus variantes. La hormona melatonina actúa como un modulador selectivo del realfa, ya que inhibe específicamente acciones estrogénicas mediadas por el hrealfa. En este trabajo demostramos que la melatonina actúa selectivamente sobre el hrealfa a través de la inhibición de la cam, proteína que interacciona específicamente con la isoforma hrealfa, pero no con la hrebeta. La melatonina muestra efectos antiestrogénicos en células de carcinoma de mama, inhibiendo la proliferación celular estimulada por estradiol. Además, inhibe la unión selectiva de la isoforma hrealfa al dna al causar disminución de la afinidad del complejo e2-hrealfa al dna y por tanto inhibe la transcripción dependiente de hrealfa e inducida por el e2. Esta desestabilización podría ser debida al cambio conformacional que la melatonina induce en el hrealfa, así como por la alteración de los niveles relativos de hrealfa y hrebeta en células de carcinoma de mama, en respuesta al tratamiento con esta hormona. La región aminoacídica (298-310) del realfa parece ser un sitio de unión de la calmodulina en el hrealfa, siendo las lisinas 302 y 303 imprescindibles para la unión de esta proteína y para la modulación específica del hrealfa por la melatonina. Los resultados obtenidos en este trabajo resultan de gran importancia ya que demostramos una inhibición específica de la isoforma hrealfa por los antagonistas de calmodulina, la melatonina y el w7. La progresión de diferentes tipos de tumores como los de ovario, mama, endometrio y colon se ha asociado con un aumento en los niveles proteicos de esta isoforma. El tratamiento con melatonina podría reducir los niveles de realfa así como inhibir acciones estrogénicas mediadas específicamente por esta isoforma que pueden contribuir a la progresión tumoral. Estas

Los estrógenos muestran acciones biológicas beneficiosas y perjudiciales mediadas a traves de los receptores de estrógenos realfa, rebeta y sus variantes. La hormona melatonina actúa como un modulador selectivo del realfa, ya que inhibe específicamente acciones estrogénicas mediadas por el hrealfa. En este trabajo demostramos que la melatonina actúa selectivamente sobre el hrealfa a través de la inhibición de la cam, proteína que interacciona específicamente con la isoforma hrealfa, pero no con la hrebeta. La melatonina muestra efectos antiestrogénicos en células de carcinoma de mama, inhibiendo la proliferación celular estimulada por estradiol. Además, inhibe la unión selectiva de la isoforma hrealfa al dna al causar disminución de la afinidad del complejo e2-hrealfa al dna y por tanto inhibe la transcripción dependiente de hrealfa e inducida por el e2. Esta desestabilización podría ser debida al cambio conformacional que la melatonina induce en el hrealfa, así como por la alteración de los niveles relativos de hrealfa y hrebeta en células de carcinoma de mama, en respuesta al tratamiento con esta hormona. La región aminoacídica (298-310) del realfa parece ser un sitio de unión de la calmodulina en el hrealfa, siendo las lisinas 302 y 303 imprescindibles para la unión de esta proteína y para la modulación específica del hrealfa por la melatonina. Los resultados obtenidos en este trabajo resultan de gran importancia ya que demostramos una inhibición específica de la isoforma hrealfa por los antagonistas de calmodulina, la melatonina y el w7. La progresión de diferentes tipos de tumores como los de ovario, mama, endometrio y colon se ha asociado con un aumento en los niveles proteicos de esta isoforma. El tratamiento con melatonina podría reducir los niveles de realfa así como inhibir acciones estrogénicas mediadas específicamente por esta isoforma que pueden contribuir a la progresión tumoral. Estas

URI:
http://hdl.handle.net/10651/16409
Otros identificadores:
https://www.educacion.gob.es/teseo/mostrarRef.do?ref=286884
Notas Locales:

Tesis 2002-134

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