Cascadas de señalización y dominios moleculares implicados en la regulación homonal de los canales de potasio ERG

Abstract

El canal de potasio dependiente de voltaje h-erg (del inglés, human ether-a-go-go-related gene) pertenece a la familia de canales ether-a-go-go o eag (Warmke y Ganetzky, 1994; Turdeau et al., 1995; coetzee et al., 1999). La función de este tipo de proteínas es regular el flujo de k hacia el interior y el exterior celular y de esta forma su funcionamiento es esencial en numerosos procesos fisiológicos. El canal h.erg ha sido implicado en el control de la actividad eléctrica y de la secreción neurotransmisores y hormonas (Barros et al., 1994, 1997; Chiesa et al., 1997), así como en la repolarización del potencial de acción cardíaco (Smith, Bukrowitz y Yellen, 1996; Zhou et al., 1998). De hecho, mutaciones en el gen que codifica el canal h-erg dan lugar al denominado síndrome hereditario qt largo tipo II, que a nivel patológico puede desembocar en arritmias cardíacas, fibrilación y muerte súbita (Currante et al., 1995; Sanguinetti et al., 1995; Spector et al., 1996). Una característica fundamental del canal h-erg que determina su función en todos estos procesos, es su limitada capacidad de conducción iónica al despolarizar la membrana y la subsiguiente elevación de dicha conducción durante la repolarización, dando lugar a un comportamiento conocido como de rectificador anómalo, a pesar de que h-erg presenta una secuencia aminoacídica propia de un rectificador normal ( Warmke y Ganetzky, 1994). Este tipo de comportamiento se debe a las peculiares características cinéticas que presente h-erg. Así, h-erg presenta una apertura lenta y una inactivación muy rápida, lo que limita la corriente durante la despolarización. Sin embargo, una rápida recuperación y un cierre lento, dan lugar a niveles de corriente mayores durante la repolarización (Sanguinetti et al., 1995; Trudeau et al., 1995) [...]