Síntesis de productos farmacéuticos ópticamente activos mediante procesos quimioenzimáticos

Abstract

En los últimos años, el desarrollo de los métodos biocatalíticos ha permitido la preparación de una gran variedad de productos de alto valor añadido a través de procesos muy simples, selectivos, y de bajo coste, lo que ha hecho posible que algunos de ellos se hayan podido realizar a escala industrial. En esta Memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis y resolución de distintos compuestos de interés biológico y terapéutico a través de reacciones enzimáticas de hidrólisis y acilación. Capítulo 1. Se describe una estrategia nueva y concisa para la síntesis del fármaco (S)-(+)-zopiclona que presenta una fácil aplicabilidad a escala industrial. Este proceso incluye como etapa clave la hidrólisis enzimática de una serie de nuevos carbonatos intermedios. También se han analizado los parámetros que afectan a la selectividad de estos procesos, como el biocatalizador, disolvente, concentración de agua, pH y aditivos. Los resultados obtenidos estudios se recogen en: L. F. Solares, M. Díaz, R. Brieva, V. M. Sánchez, M. Bayod, V. Gotor, "Enzymatic resolution of new carbonate intermediates for the synthesis of (S)-(+)-zopiclone", Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 2577-2582. J. M. Palomo, C. Mateo, G. Fernández-Lorente, L. F. Solares, M. Díaz, V. M. Sánchez, M. Bayod, V. Gotor, J. M. Guisán, R. Fernández-Lafuente, "Resolution of ( )-5-substituted-6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-oxo-5,6-dihydropyrrolo[3,4b]pyrazine derivatives-precursors of (S)-(+)-zopiclone, catalyzed by immobilized Candida antarctica B lipase in aqueous media", Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 429-438. M. Bayod, V. M. Sánchez, V. Gotor, R. Brieva, L. F. Solares, M. Díaz, J. M. Guisán, J. M. Palomo, R. Fernández-Lafuente, "Nuevos carbonatos ópticamente activos como intermedios en la síntesis de (+)-zopiclona", ES Patent 2,203,319. [...]