Preparación y aplicaciones sintéticas de alfa-hidroxicetonas y alfa-aminocetonas alfa-halogenadas enantiomericamente puras

Abstract

En esta memoria se describe un estudio del empleo de compuestos organolíticos alfa-halogenados en la síntesis de compuestos enantioméricamente puros. En el primer capítulo se recoge un método que permite obtener alfa-hidroxi- o alfa-aminocetonas, con uno o dos átomos de halógeno, de forma enantioméricamente pura, a partir de los correspondientes ésteres y compuestos organolíticos alfa-halogenados. En el segundo capítulo se describe la síntesis altamente diastereoselectiva de alfa-aminoxiranos treo enantioméricamente puros por reducción de 1-aminoalquil clorometil cetonas. La adición de organolíticos alfa-halogenados a alfa-aminoaldehídos permite preparar alfa-aminoxiranos eritro también con elevadas diastereoselectividades y sin racemización. Igualmente se ha puesto a punto una metodología que permite transformar alfa-aminoaldehídos, por reacción con clorometilitio, en alilaminas quirales. En el Capítulo 3 se estudia la adición de diferentes compuestos organometálicos a 1-aminoalquil halometil cetonas. Empleando compuestos organocéricos se puede acceder a 3-azetidinoles y alfa-aminoxiranos 2,2-disustituídos enantioméricamente puros con elevada diastereoselección. Por otra parte, la adición de halometilitio permite preparar 2-(1- aminoalquil)-2-halometiloxiranos enantioméricamente puros de forma regio- y diastereoselectiva. La metodología descrita permite acceder a los dos diastereoisómeros de las 2-(1-aminoal-quil)epiclorhidrinas. También se describe la obtención de 1,3-aminoal-coholes insaturados quirales en un proceso "one pot" a partir de 1-ami-noalquil halometil cetonas. Por último, en el Capítulo 4 se describe la condensación diastereoselectiva de 1-aminoalquil bromometil cetonas con aldehídos y cetonas. La posterior adición de yodometilitio permite preparar diepóxidos a través de un proceso "one pot" en el que se crean diastereoselectivamente tres centros quirales (...)