Identificación y caracterización de bph-rp y mt4-mmp, dos nuevos enzimas hidrolíticos producidos por carcinomas mamarios humanos

Abstract

En este trabajo se aborda la identificación y caracterización de la Bph-rp y la MT4-MMP, dos enzimas hidrolíticos producidos por carcinomas mamarios. La Bph-rp humana (biphenyl hydrolase-related protein) es una nueva serín-hidrolasa identificada a partir de un carcinoma de mama, que muestra un alto grado de similitud con hidrolasas bacterianas implicadas en la degradación de compuestos aromáticos. Los ensayos de actividad llevados a cabo han demostrado que la Bph-rp tiene actividad serín-hidrolasa y es inhibida específicamente por inhibidores de serín-hidrolasas. Se ha llevado a cabo el estudio de la distribución subcelular de la Bph-rp y de los mecanismos implicados en su localización peroxisomal. Así mismo, se ha identificado y caracterizado el gen de la Bph-rp (BPHL), que está constituido por ocho exones y siete intrones, comprende alrededor de 30 kb de secuencia genómica, y se localiza en el cromosoma 6p25. Basándonos en estos resultados, se ha propuesto que la Bph-rp puede desempeñar una función en los procesos de destoxificación de compuestos nocivos para el organismo. En este trabajó se examinó la posibilidad de identificar nuevos miembros de la familia de metaloproteasas de matriz extracelular (MMP) producidos por carcinomas mamarios humanos. El análisis de biopsias de carcinomas de mama permitió identificar una nueva MMP, que presentaba las características extructurales de las MMPs asociadas a membrana, por lo que se denominó MT4-MMP. El gen de la MT4-MMP (MMP-17) se expresa preferentemente en cerebro, lecucocitos y órganos reproductores, así como en todos los carcinomas y líneas celulares de cáncer de mama estudiados. Un estudio preliminar del gen MMP-17 ha permitido establecer su localización cromosómica en 12q24.3.