Aislamiento y caracterización de genes implicados en la biosíntesis del antitumoral estefimicina en Streptomyces steffisburgensis

Abstract

Estefimicina pertenece a un grupo de policétidos llamados antraciclinas al que pertenecen también doxorrubicina y daunorrubicina usadas en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Estefimicina no posee una actividad biológica destacada, sin embargo esta molécula posee una serie de características estructurales que no están presentes en otras antraciclinas y que hacen atractivo el estudio de los genes implicados en la biosíntesis de estefimicina para contribuir a la generación de nuevos derivados del tipo antraciclina, con una potencial actividad antitumoral, a través de la biosíntesis combinatoria. En este trabajo se describe la clonación y secuenciación del agrupamiento génico implicado en la biosíntesis de estefimicina en S. steffisburgensis. Tanto la expresión heteróloga de algunos de los genes implicados en la biosíntesis de estefimicina así como la inactivación génica de algunos de ellos, ha permitido identificar tres intermediarios en la ruta de biosíntesis de estefimicina así como establecer la secuencia de reacciones biosintéticas que tienen lugar durante la biosíntesis de estefimicina. El objetivo fundamental para el futuro es la utilización de la información obtenida a partir de los genes de biosíntesis de estefimicina para contribuir a la generación de nuevos derivados a través de biosíntesis combinatoria.