Perfil oncogénico del carcinoma adenoide quístico de glándulas salivales

Abstract

El carcinoma adenoide quístico (CAQ) de glándulas salivales es un tipo de tumor para el que los mecanismos moleculares subyacentes a su desarrollo permanecen aún por esclarecer. Debido a su baja incidencia, el estudio de CAQ se ve dificultado por la imposibilidad de acumular un número de casos suficientemente grande como para que los análisis estadísticos sean concluyentes. En este trabajo hemos reunido tantos casos como ha sido posible, recurriendo tanto al servicio de ORL como al de Máxilofacial. En la presente tesis se describe el patrón de amplificaciones oncogénicas afectando a genes cruciales en la tumorigénesis humana, como son ERBB1, CCND1, PIK3CA, c-myc, c-kit y MDM2. Asimismo, se estudió el nivel de expresión proteica de EGFR, ciclina D1 y c-kit. Nuestros resultados indican el valor de la amplificación de ERBB1 (la más frecuente, entre las dianas estudiadas) en la predicción de aparición de metástasis. Los tumores que acumulaban amplificación de dos o más oncogenes tendían a presentar invasión perineural con mayor frecuencia. La expresión de EGFR estaba ausente en todos los tumores. La expresión de ciclina D1 era exclusiva del componente epitelial de los CAQs y era más intensa en los casos con mayor proporción de componente epitelial, lo cual podría sugerir un papel de ciclina D1 en la proliferación de estas células. Mientras que la amplificación génica podría justificar buena parte de la sobreexpresión de ciclina D1, no ocurría lo mismo para c-kit, que presentaba diversos niveles de expresión y tan sólo un caso portaba amplificación génica. El patrón oncogénico que se repetía con mayor frecuencia implicaba la amplificación de ERBB1, CCND1 y PIK3CA, presentando los pacientes con los tumores portadores una supervivencia que tendía a ser más corta que la de los pacientes libres de tal alteración. A pesar que esta última observación no alcanzó significación estadística, sí que marca la dirección de (...)