Expresión de la apolipoproteína D en el tronco del encéfalo humano durante el envejecimiento

Abstract

La apolipoproteína D (apo D) es una lipoproteína cuya función, a pesar de los numerosos estudios realizados, sigue siendo desconocida. No obstante, se ha observado que está presente en diferentes especies animales (mamíferos, aves, invertebrados), en plantas e incluso en bacterias. En el hombre tiene una amplia distribución, siendo máxima a nivel de sistema nervioso central (S.N.C.). A este nivel se han desarrollado diferentes trabajos, en los que se ha comprobado que la expresión de apo D está aumentada en determinadas enfermedades neurodegenerativas y durante el envejecimiento, así como ante determinadas lesiones en diferentes áreas del cerebro. Hasta ahora, la gran mayoría de los estudios realizados sobre la apo D a nivel de S.N.C. se han centrado en corteza, hipocampo y cerebelo. En la literatura, tan sólo existe una referencia aislada sobre la presencia de apo D en algunos núcleos del tronco del encéfalo (T.E.). Los estudios sobre el envejecimiento en esta región son igualmente escasos, sin que se demuestren llamativos cambios con la edad. El T.E. presenta una estructura anatómica característica, donde la sustancia gris se agrupa en núcleos con funciones muy específicas y, en algunos casos, determinantes para el mantenimiento de la vida. Por todo ello decidimos realizar un estudio sobre la expresión de la apo D en el bulbo y protuberancia, regiones donde se localizan la mayoría de los núcleos del T.E, observando simultáneamente la presencia de cambios a nivel celular durante el envejecimiento. Para ello escogimos once núcleos en los que realizamos un estudio inmunohistoquímico para determinar la presencia de apo D, su distribución en diferentes tipos celulares y neuropilo, así como su posible relación con el envejecimiento. Hemos observado que la apo D se expresa en todo el bulbo y en la protuberancia, destacando una importante relación entre la proteína y el tamaño neuronal. Este hecho sugiere, a su vez, que existe una relación entre la apo D y la funcionalidad del núcleo. Así pues, se observa que aquellos núcleos que tienen una función de tipo motor somático, presentan mayor expresión de apo D; mientras que en los de tipo sensorial es menor. A diferencia de otras áreas del S.N.C., no es posible establecer relación alguna entre la apo D neuronal y el envejecimiento en el T.E. A nivel de la neuroglía, la expresión de apo D está presente en todo el TE, sin que se observe relación alguna con la inmunorreactividad de las neuronas. En el núcleo de Roller se observó una relación estadísticamente significativa entre el envejecimiento y la proteína localizada en el neuropilo y la glía, mientras que a diferencia de otras áreas cerebrales descritas, en el resto de núcleos no existe relación alguna con la edad del individuo. La funcionalidad de la apo D es un tema ampliamente discutido. Debido a su pertenencia a la familia de las lipocalinas inicialmente se consideró que su función principal era ser un transportador de ligandos. Sin embargo, los últimos estudios realizados demuestran que la apo D ejerce un papel neuroprotector en la homeostasis celular. Vemos por tanto, que la apo D tiene una expresión diferente dentro del S.N.C. y posiblemente su funcionalidad también varíe dependiendo de la situación y localización. La apo D es, por tanto, una proteína multifuncional y multiligando que, incluso en un futuro, podría ser considerada un tratamiento para determinadas enfermedades neurodegenerativas.