Crecimiento en un modelo experimental de déficit crónico de potasio

Abstract

Para investigar los mecanismos responsables del hipocrecimiento en las tubulopatías hipopotasémicas, se analizaron en un modelo experimental de déficit de potasio: estructura y dinámica de la placa de crecimiento de los huesos largos, el tejido renal, eje hormona de crecimiento - factor de crecimiento similar a la insulina I (GH-IGF-I) y efecto del tratamiento con GH. Se estudiaron cuatro grupos (n=10) de ratas jóvenes: dieta normal (C), dieta deficiente en potasio (DK); DK tratadas con GH (DKGH); dieta normal en cantidad pareada con DK (CPF). Tras 14 días, se midió ganancia de peso, velocidad de crecimiento longitudinal por el avance del frente óseo (AFO), equilibrio ácido-base y potasio e IGF-I séricos; histomorfometría, índice de proliferación de los condrocitos y actividad osteoclástica en placa de crecimiento; niveles de ARNm de IGF-I y de los receptores de GH e IGF-I en placa de crecimiento e hígado. Los grupos DK y DKGH desarrollaron alcalosis metabólica hipopotasémica. Los animales DK fueron hipocrecidos presentando marcadas alteraciones en la hipertrofia y maduración de los condrocitos, con menor altura (X±DE) de los condrocitos terminales (20,8±2,4 vs 23,5±4,8 y 24,2±5,9 µm en C y CPF). Las ratas DK tuvieron valores de IGF-I circulante similarmente descendidos al grupo CPF y, en comparación con los controles, sobreexpresión del receptor de GH (1,53±0,14) e inhibición del IGF-I (0,60±0,09) en la placa de crecimiento, indicando resistencia a la acción de la GH endógena por defectos postreceptoriales. El tratamiento con GH mejoró el peso pero no la velocidad de crecimiento (77,7±9,8 vs 67,1±10,4 µm en DK) ni el anormal proceso de hipertrofia de los condrocitos (21,6±2,6 µm). Esta falta de estímulo del crecimiento longitudinal se asoció en la placa de crecimiento con una menor expresión de IGF-I (0,57±0,10) a pesar de estar sobreexpresado el receptor de GH (1,79±0,15). El tratamiento con GH aumentó el ARNm hepático de IGF-I (2,101±0,03) aunque no el IGF-I circulante indicando un defecto postranscripcional y/o una disminución de la vida media del IGF-I en sangre como mecanismos endocrinos responsables de la resistencia a la GH.