Aplicación de técnicas de proteómica para el estudio de proteínas reguladas por los alcaloides de la vinca y otros fármacos antitumorales

Abstract

Los alcaloides de la vinca (AVs) son fármacos antitumorales que interaccionan con las tubulinas e impiden la formación del huso acromático. Esto provoca la parada del ciclo celular en fase G2/M y la muerte de las células. Sin embargo, no se conoce con precisión el funcionamiento de estos fármacos a nivel molecular. En este trabajo, se estudian los efectos de los Avs sobre las líneas celulares HeLa, HEK 293 y MCF7. Los resultados obtenidos muestran que, además de provocar la parada del ciclo en fase G2/M y la muerte de las células, estos fármacos inducen la fosforilación de las proteínas p54nrb y eEF1B gamma en las líneas HeLa y HEK 293. Se determinó que la fosforilación de p54nrb está asociada a la parada del ciclo en fase G2/M inducida por estos compuestos. En células HeLa también se detectó un efecto de los Avs sobre la proteína hnRNP A2/B1. En el caso de las células MCF7, estos fármacos inducen la fosforilación de HSP27 a través de una ruta de señalización en la que participan las cinasa p38. Los datos obtenidos también indican que la fosforilación de esta chaperona se debe a un efecto exclusivo de los Avs sobre la tubulina no relacionado con la parada del ciclo celular en fase G2/M. Además, estos fármacos reducen los niveles de las tubulinas y del receptor de estrógenos alfa e inhiben la actividad transcripcional inducida por el estradiol. Por último, se determinó que el estradiol inhibe la actividad del factor de transcripción AP1 inducida por los Avs a través de los receptores de estrógenos alfa y beta. En definitiva estos resultados aportan información sobre numerosos efectos de los Avs, tanto generales para todos los agentes que interfieren con los microtúbulos como exclusivos de estos compuestos.