Determinación de variantes en BRCA1, BRCA2, p53,GSTM1 y GSTT1 y su implicación en riesgo de cáncer en familias de mujeres con cáncer múltiple incluido mama

Abstract

La aparición de varios tumores en una persona puede ser debida a la presencia de defectos genéticos, de hecho se estima que personas con cáncer múltiple tienen una predisposición genética aumentada. Este riesgo varía según la historia familiar y depende del tipo de tumores incluidos en el cáncer múltiple. En este trabajo de tesis doctoral se ha analizado la presencia de mutaciones en algunos de los genes que tienen más influencia en la predisposición al cáncer de mama (BRCA1, BRCA2 y p53), así como la presencia de los alelos nulos de los genes del metabolismo xenobiótico GSTM1 y GSTT1, en 237 personas, pacientes y familiares en primer y segundo grado, pertenecientes a 100 familias asturianas de mujeres con cáncer múltiple incluido mama. Se han encontrado 3 mutaciones claramente patogénica en BRCA1 y la indicación de al menos otra (una gran deleción) en BRCA2. Se han identificado varios haplotipos, tanto en BRCA1 como en BRCA2, no descritos hasta ahora. Nuestros resultados revelan una influencia de BRCA1, BRCA2 y p53 en esta patología del cáncer múltiple incluido mama. Por último, se ha encontrado una combinación de alelos de los genes BRCA1, p53 y GSTM1 en pacientes con una frecuencia superior a la esperada. En resumen, esta tesis aporta información valiosa a la base genética del cáncer múltiple cuando el cáncer de mama es uno de los tumores.