Papel de la melatonina en la muerte neuronal inducida por neurotoxinas

Abstract

Uno de los modelos más empleados para el estudio del Parkinson es la línea celular neuronal PC12. La melatonina es una hormona con conocidas capacidades antioxidantes, antiproliferativas y antiapoptóticas. También se sabe que induce un aumento tanto de la actividad como del RNA de los enzimas antioxidantes. Esto nos llevó a plantearnos si esta hormona sería capaz de inhibir la citotoxicidad causada por ciertas neurotoxinas como la 6-OHDA y el MPP+. Demostramos que la melatonina es capaz de rescatar parcialmente las células PC12 de la muerte celular programada inducida por la 6-OHDA. Este efecto inhibidor de la melatonina está mediado por su acción sobre los niveles de RNA de los enzimas antioxidantes. Paralelamente, y dada la capacidad antiproliferativa de la melatonina, comprobamos que esta hormona también es capaz de inhibir la proliferación celular de las PC12. Estos dos efectos, antiproliferativo y antioxidante, podrían estar relacionados entre sí. La melatonina sólo fue capaz de inhibir la citotoxicidad causada por el H2O2 en células PC12 neuronales, potenciando el efecto antioxidante del NGF en estas células. Por último comprobamos que la melatonina fue capaz de inhibir la caída de viabilidad inducida por el MPP+ en este mismo modelo celular. Estas evidencias, además de ratificar el efecto antioxidante y antiproliferativo de la melatonina en células neuronales, apunta a la melatonina como una sustancia con posibilidades terapéuticas en el Parkinson.