Genes HLA de clase II en diabetes mellitus insulino dependiente : distribución de subtipos DRB1*04 en pacientes de diferentes grupos étnicos

Abstract

La diabetes mellitus insulino-dependiente (IDDM) es una enfermedad crónica autoinmune generada por la destrucción de las células B pancreáticas. Su etiología es desconocida aunque se han postulado factores genéticos, ambientales e inmunológicos. IDDM es una enfermedad poligénica, y los loci HLA DR-DQ son los marcadores mas fuertemente asociados con susceptibilidad a IDDM. En este trabajo estudiamos 3 modelos propuestos para explicar la asociación HLA-IDDM en una población de 58 diabéticos y 50 controles sanos de la población asturiana, determinando los alelos de 8 loci HLA de clase II por técnicas de PCR-SSOS (reacción en cadena de la polimerasa-oligonucleótido específico de secuencia). También se estudió la influencia de los alelos DRB1* 04 en IDDM en 809 pacientes de 12 países de diferentes grupos étnicos. En nuestra población la susceptibilidad a IDDM se puede cuantificar así: DQA1*03-DQB1*0302 o DQA1*501-DQB1*0201 modelo de Ronningen y DR3 o DR4 modelo de Khalil DQA Arg 52 (+) modelo de Todd DR3 (DRB1*0301) y DQA1*0501-DQB1*0201 DR4 (DRB1*04) DQB1*0302 y DQA1*03-DQB1*0302. En los 501 pacientes DR4 positivos de los 809, encontramos al alelo DRB1*0401 asociado positivamente a IDDM en la población alemana y a los alelos DRB1*0403 y *0406 asociados negativamente a IDDM en las poblaciones caucasoide mediterránea y japonesa respectivamente.