Mecanismos independientes de eicosanoides involucrados en los efectos de los antiinflamatorios no esteroideos

Abstract

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas no permite explicar todas las acciones farmacológicas de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). En el presente trabajo se ha estudiado el efecto espasmolítico de diferentes AINES -indometacina, fenilbutazona, ácido mefenámico, naproxen, tolmetin, piroxicam, diclofenac y metamizol- sobre la contracción del útero de rata in vitro mediante la técnica experimental de baño de órgano aislado, así como el ensayo enzimático de fosfodiesterasa de AMPC dependiente de calcio-calmodulina. Todos los aines ensayados, excepto metamizol, se comportan como espasmolíticos al inhibir la contracción fásica inducida por metacolina o prostaglandina F2alfa, y al relajar el componente tónico de la contracción por KCI o vanadato. Su efecto relajante se antagoniza con inhibidores de protein-kinasa A y C, así como con inhibidores de fosfatasas y con toxina pertussis. Asimismo, los AINES inhiben la actividad de fosfodiesterasa de AMPC dependiente de calmodulina. Los resultados sugieren que el efecto espasmolítico de los AINES se produce por interferencia con las proteínas G y calmodulina, utilizando como mediador AMPC y protein-kinasa A.