Nuevos procesos de amonólisis y aminólisis catalizados por la lipasa de Candida antárctica : reacciones de doble resolución enzimática

Abstract

En esta memoria se aprovecha esta eficacia de la lipasa de Candida antarctica (CAL) como catalizador selectivo para preparar diversos compuestos de interés mediante procesos de aminólisis de ésteres no activados y mediante la reacción análoga de amonólisis. El trabajo realizado se ha dividido en cuatro capítulos. En primer lugar se emplea el nuevo proceso de amonólisis para sintetizar amidas acrílicas y propiólicas con altos rendimientos a partir de los correspondientes ésteres alfa, beta - insaturados. En la mayoría de los casos se observa una total quimioselectividad hacia la formación de la amida, no detectándose los correspondientes productos resultantes de la adición de tipo Michael. A continuación se aplica la acetilación de aminas racémicas con CAL para obtener 1- heteroariletanaminas ópticamente activas. Los rendimientos y excesos enantioméricos son altos, obteniéndose valores entre moderados y muy altos para la razón enantiomérica. El método es muy sencillo, tanto para la síntesis como para la separación de los productos, y las condiciones de reacción son suaves. También se estudia la resolución cinética de 3-aminoésteres utilizando la CAL como catalizador. En determinadas condiciones se consiguen enantioselectividades entre moderadas y muy altas. En todos los casos en que la enzima es enantioselectiva, muestra preferencia por la misma configuración del estereocento del sustrato. Por último, se aplica la aminólisis enzimática de ésteres a la consecución de procesos doblemente enantioselectivos. Por primera vez se ha conseguido que una enzima sea simultáneamente enantioselectiva para los dos componentes de la reacción - el nucleófilo y el dador de acilo-. Se aprovecha la eficacia de estas reacciones catalizadas por la CAL para realizar la síntesis quimioenzimática de 3-hidroxipirrolidinas y beta-sililoxi-gamma-lactamas con dos centros quirales.