Transformaciones selectivas en nucleósidos catalizadas por enzimas en disolventes orgánicos

Abstract

En la tesis se describe en primer lugar la utilidad de los ésteres de oxima como agentes de acilación en acilaciones selectivas de nucleósidos; se estudian los sustratos 2-desoxinucleósidos y ribonucleósidos. Las lipasas que se usan son principalmente las denominadas PSL y CAL. A continuación se comenta la utilidad de los carbonatos de oxima y alquilo para llevar a cabo la alcoxicarbonilación selectiva de 2-desoxinucleósidos y ribonucleósidos en condiciones suaves y con buena regioselectividad. En el capítulo 3 se trata la influencia de la geometría del sustrato en las acilaciones y alcoxicarbonilaciones descritas en los apartados anteriores. A tal fin se utilizan nucleósidos de configuración variada en el azúcar. En el siguiente capítulo se introduce un nuevo agente de acilación para realizar aminoacilaciones selectivas catalizadas por lipasas: se trata de los ésteres de oxima de aminoácidos n-protegidos. Con este agente se obtienen varios nucleósidos monoaminoacilados gracias a las lipasas CAL y PSL. En el capítulo 5 y último se utiliza la metodología previamente desarrollada para llevar a cabo algunas transformaciones quimioenzimáticas en nucleósidos. Se realizan primero las acilaciones de hidroxilos secundarios impedidos estéricamente y a continuación se preparan varios 2',3'-didesoxinucleósidos y también se obtienen la 3'-acetil-5'-desoxi-alfa-timidina y la 5'-butiril-3'-desoxiciclouridina.