Polimorfismo genético en osteolisis periprotésica

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las reconstrucciones articulares con implantes protésicos han demostrado una mejoría en la calidad de vida de los pacientes afectos de degeneración articular. La osteolisis periprotésica inducida por la enfermedad de las partículas es la causa más frecuente de fracaso protésico. Los macrófagos y otras células mesenquimales, estimulados por las partículas de desgaste, liberan multitud de citoquinas, quimioquinas, metaloproteasas, y otros agentes. Estos mediadores inician un proceso inflamatorio que conduce a la reabsorción ósea periprotésica por parte de los osteoclastos. Simultáneamente, las partículas de desgaste protésico suprimen la actividad de los osteoblastos. La expresión de RANK, RANKL, y OPG en la pseudomembrana de prótesis aflojadas, ha implicado a este sistema como eje central del mecanismo en la osteolisis periprotésica. La expresión coordinada de OPG y RANKL regula la resorción y la densidad ósea a través del control de la vía de señalización del RANK en los osteoclastos. La observación de variaciones en cuanto al desarrollo de aflojamiento protésico y osteolisis en pacientes con la misma prótesis e idéntica técnica de implantación, sugiere que la susceptibilidad a la osteolisis es probablemente debida a la combinación de factores ambientales y genéticos. Esta variabilidad de resultados, indica cierta predisposición individual al desarrollo de osteolisis debido a una variación en los genes reguladores de las vías de activación osteoclástica. Diferentes autores han relacionado variaciones genéticas del sistema RANK-RANKL-OPG, con la susceptibilidad a desarrollar osteolisis periprotésica. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizó un estudio de casos y controles con 50 pacientes intervenidos de recambio protésico por aflojamiento y osteolisis sobre prótesis de cadera o rodilla. Como grupo control se estudiaron 50 pacientes, intervenidos de artroplastia de cadera o rodilla de más de 8 años de evolución y sin signos clínicos ni radiográficos de aflojamiento u osteolisis. Se estudiaron variables antropométricas, incluyendo la edad, sexo, IMC, etiología de la enfermedad articular, patología concomitante, y nivel de actividad según la escala UCLA. La osteolisis periprotésica fue estudiada agrupando los casos en dos grupos según el grado de osteolisis (moderada o severa). Se procedió a la extracción y aislamiento del ADN estudiando los polimorfismos (SNPs): TNF G-308-A (rs1800629), RANK A-192-V exón 7 (rs1805034), RANKL rs9594782 5¿UTR, OPG A-163-G promotor (rs3102725), OPG rs4355801. Los resultados fueron tratados estadísticamente utilizando pruebas de Anova y análisis de regresión lineal. Se empleó el paquete SPSS para Windows versión 11.00. RESULTADOS:En el grupo de casos, la supervivencia media de las PTC (8,8 años) fue mayor que la de las PTR (5,1 años) (p<0,05). En el grupo de controles, la media de seguimiento de las PTC fue de 11,1 años y las PTR de 9,1 años. En el grupo de casos, presentaron osteolisis moderada 33 implantes (18 PTC y 15 PTR) y osteolisis severa 17 casos (9 PTC y 8 PTR). En las PTC se observó la osteolisis severa más frecuente en los hombres, mientras que en las PTR lo era en las mujeres (p=0,02). Las PTC con un grado severo de osteolisis fueron más frecuentes en el periodo tardío de aflojamiento (>120 meses). Las PTR con osteolisis severa fueron observadas con más frecuencia en el periodo precoz (<72 meses) (p>0,05). La asociación entre edad y el grado de osteolisis no resultó significativa (p=0,33). Los hombres tenían un grado de actividad UCLA mayor que las mujeres (p=0,001). Se encontró una asociación entre el IMC > 30 kg/m2 y el sexo femenino (p=0,01). No se observaron diferencias significativas entre la supervivencia de la prótesis y grado de osteolisis, tipo de fijación protésica ni patología concomitante (p>0,05). El análisis sobre variaciones genéticas de los diferentes SNPs estudiados, no presentó diferencias estadísticamente significativas entre casos y controles. COMENTARIO Y CONCLUSIONES: En nuestro estudio no encontramos diferencias significativas en los SNPs estudiados: TNF-¿ 308 G/A (p=0,55); OPG-A163G (p=0,73); OPG rs4355801 (p=0,34); RANK-Ala192Val (p=0,23); RANKL rs9594782 (p=0,20). Aunque el tamaño de la muestra estudiada es pequeño para el análisis de variaciones genéticas, creemos que podría servir como estudio piloto para valorar el interés clínico de incluir la determinación rutinaria de alguno de estos SNPs en los pacientes operados de prótesis articulares. En base a los hallazgos obtenidos, que no demuestran una tendencia clara en la relación de alguno de estos SNPs y la osteolisis periprotésica, no parece razonable bajo el punto de vista coste-efectivo la determinación rutinaria del ADN de los pacientes operados de prótesis articulares.