Experiencia clínica con inhibidores de tirosín quinasa en cáncer no microcítico de pulmón: factores predictivos y pronósticos de actividad

Abstract

El desarrollo de fármacos con singular mecanismo de acción como los inhibidores de tirosin quinasa (ITK) en pacientes con cáncer no microcítico de pulmón ha conllevado la búsqueda e identificación de aquellas características clínico-moleculares que ayuden a la mejor selección de pacientes candidatos al tratamiento con dichos fármacos en aras a conseguir un mejor resultado terapéutico. Los objetivos a alcanzar en esta tesis fueron establecer la magnitud y la significación de cada factor clínico o molecular estudiado y su relación con la respuesta a fármacos ITK contribuyendo a aclarar la controversia actual sobre la importancia de cada biomarcador o característica clínica, estudiar la actividad de dichos fármacos en la totalidad de pacientes estudiados y tratados con dichos fármacos y caracterizar a su vez el perfil de toxicidad de dicha medicación. En esta tesis se revisaron 131 pacientes tratados con ITK en el Hospital Universitario Central de Asturias desde Agosto de 2002 hasta Marzo de 2008 y se recogieron datos epidemiológicos y clínicos de los pacientes, respuestas al tratamiento, toxicidades y se procedió a determinar en el material histológico disponible de los mismos distintas variables moleculares (sobre-expresión, amplificación, mutación de EGFR, mutación de k-ras y sobre-expresión de Her2). El estudio se realizó con la aprobación expresa y el consentimiento del CEIC del centro hospitalario respetando los principios éticos de la investigación clínica. Las respuestas , toxicidades y frecuencias de las distintas características moleculares estudiadas fueron similares a las descritas en la literatura. Tuvieron valor predictivo de respuesta y supervivencia a ITK la toxicidad en forma de acné y diarrea, la ausencia de hábito tabáquico, la respuesta o estabilización al tratamiento previo al ITK y la mutación del gen EGFR.