Clinical and biological significance of voltage-gated potassium (Kv) channels in the development and progression of hed and neck squamous cell carcinomas

Abstract

El objetivo global de esta tesis ha sido investigar el papel clínico y biológico de los canales de potasio Kv3.4, hEAG1 y HERG1 en el desarrollo y progresión de los CECC. Nuestros resultados demuestran que dichas alteraciones moleculares son biológica y clínicamente relevantes durante la progresión de la enfermedad y también durante la transformación maligna, así como prometedores candidatos como marcadores de riesgo de cáncer, marcadores tumorales y potenciales dianas terapéuticas. En esta tesis se han explorado también posibles mecanismos subyacentes de la frecuente expresión aberrante de estos canales en CECC, que han llevado a demostrar por primera vez la contribución de mecanismos epigenéticos, en concreto la acetilación de histonas (H3Ac y H4K16Ac). Estudios funcionales in vitro realizados en líneas celulares derivadas de CECC han contribuido a clarificar el papel patobiológico de Kv3.4, hEAG1 y HERG1 en CECC, demostrando su contribución en proliferación e invasión, si bien dicho papel no depende de sus propiedades como canales iónicos.