Descifrando el papel de la senescencia en la patología crítica

Abstract

Esta tesis doctoral incluye cuatro trabajos que buscan estudiar el papel de la senescencia en la patología crítica y sus consecuencias a largo plazo. El primer trabajo, consiste en una revisión que tiene como objetivo identificar los mecanismos moleculares que llevan al PICS y explorar nuevos tratamientos para prevenirlos. Este trabajo considera la senescencia como un mecanismo potencial en el desarrollo de este síndrome, proponiéndola como una posible diana terapéutica sobre la que actuar. El segundo trabajo muestra que el daño pulmonar agudo puede activar un programa de senescencia que a corto plazo previene la disfunción del tejido pulmonar. Asimismo, los resultados indican que esta respuesta puede manipularse mediante el uso de lopinavir/ritonavir para incrementar sus beneficios. El tercer trabajo describe cómo el estiramiento mecánico puede activar por si mismo un programa de senescencia y contribuir al desarrollo de una fibrosis mediante la liberación del SASP. Además, señala que el uso de la digoxina, un fármaco con propiedades senolíticas, podría limitar el desarrollo de esta enfermedad. Finalmente, el cuarto y último trabajo explora los mecanismos básicos de la senescencia, sus consecuencias en el paciente crítico, y considera la posibilidad de utilizar fármacos senolíticos y senomórficos en estos pacientes.