Understanding the insulin-dependent glucose transporters role in castration-resistant prostate cancer development

Abstract

El cáncer de próstata es un carcinoma con alta prevalencia que, a diferencia de otros, presenta una correlación inversa con la diabetes tipo I y II. En este sentido, nuestro grupo ha demostrado previamente cómo la inducción de diabetes tipo I en el modelo murino de adenocarcinoma de próstata TRAMP, de las siglas en inglés “Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate”, reduce significativamente la progresión tumoral y disminuye los niveles del transportador de glucosa insulina-dependiente GLUT4. La actividad de este transportador está regulada, entre otros factores, por la proteína de interacción con la tiorredoxina (TXNIP), que participa en la respuesta a la insulina y es una diana de tratamientos antidiabéticos. Se ha descrito previamente un rol antitumoral de TXNIP en varios tipos de cáncer, pero su función en los mecanismos moleculares implicados en la relación entre el cáncer de próstata y la diabetes aún no se conocen. En este contexto, el objetivo principal de esta tesis doctoral consistió en estudiar el papel del transportador de glucosa insulina-dependiente GLUT4 en los mecanismos moleculares de la protección causada por la diabetes tipo I, y la respuesta al tratamiento con insulina, así como analizar el rol de la proteína prodiabética TXNIP en este proceso.