Nuevos puntos de control inmunitario y estrategias terapéuticas en neoplasias hematológicas

Abstract

La relación entre el sistema inmunológico y el cáncer tiene especial importancia en las neoplasias hematológicas. A pesar de que las células inmunitarias, como los linfocitos T y las células NK, pueden ejercer respuestas antitumorales; las células neoplásicas desarrollan diferentes mecanismos durante su evolución que inhiben la función de las células efectoras del sistema inmunológico. Por ello, la inmunoterapia antitumoral tiene como finalidad contrarrestar estos mecanismos y restaurar las respuestas inmunitarias antitumorales. Los puntos de control inmunitario son vías implicadas en la tolerancia frente a tejidos del propio organismo, cuya regulación puede estar alterada en el microambiente tumoral. En la primera parte de esta Tesis Doctoral se analizó el papel de un nuevo punto de control inmunitario, ILT2, en las alteraciones funcionales de las células inmunitarias de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC), con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias de inmunoterapia que permitan restaurar la actividad inmunitaria. Los resultados mostraron que ILT2 estaba aumentado en la superficie de los linfocitos T y células NK, mientras que estaba reducido en las células leucémicas de pacientes con LLC; y estos cambios se asociaron con anomalías citogenéticas con valor pronóstico en la enfermedad, como las deleciones del(11q) y del(13q), y la trisomía del cromosoma 12. Los ligandos de ILT2 también estaban alterados en las células leucémicas. El bloqueo de ILT2 mediante un anticuerpo monoclonal en ensayos ex vivo recuperó parcialmente la activación y proliferación de linfocitos T, aumentando la producción de IL-2 por los linfocitos T CD4+ e inhibiendo la producción de IFN-ꙋ pro-tumoral por los linfocitos T CD8+ de pacientes con LLC. Sin embargo, el bloqueo de ILT2 no tuvo efectos sobre la activación y proliferación de las células leucémicas de estos pacientes.