Derivación de modelos 3D de sarcomas como plataforma de escrutinio de fármacos

Abstract

Los sarcomas son un grupo extenso de tumores raros de origen mesenquimal, afectando a tejidos como hueso, músculo, cartílago o grasa. A pesar de ser un grupo muy heterogéneo de tumores, la gran mayoría de estos reciben un tratamiento similar, consistente en una resección quirúrgica, generalmente acompañada de tratamiento de radioterapia y/o quimioterapia. A pesar de su incidencia relativamente baja, representan un reto médico debido a su comportamiento agresivo y su alta tasa de resistencia a los tratamientos actuales, haciéndolos candidatos ideales para el desarrollo de estrategias de medicina personalizada, basadas en alteraciones específicas de cada tumor, con el objetivo de encontrar opciones terapéuticas individualizadas más eficaces y seguras. Para un desarrollo ideal de estas estrategias, el uso de modelos derivados de paciente es necesario para comprobar la efectividad de estas terapias antes de tratar al paciente. El objetivo de este proyecto consiste en la generación y cultivo de modelos 3D derivados de muestras de pacientes de sarcoma y el análisis del efecto anti-tumoral de un panel de fármacos en estos modelos, todo ello como propuesta de estrategia de medicina personalizada en sarcomas. En concreto, se propone el uso de organoides, estructuras 3D derivadas a partir de muestras de tejido del paciente que son capaces de reproducir en el laboratorio las principales características de los tumores de los que derivan. Además, como alternativa también se propone el uso de modelos 3D basados en el cultivo de células derivadas de paciente dentro de “scaffold” óseos que mimetizan el microambiente tumoral del que proceden.