Estudio a nivel celular y supracelular de proteínas relacionadas con enfermedades neurodegenerativas empleando nuevos nanomarcadores y espectrometría de masas

Abstract

El estudio de proteínas implicadas en procesos biológicos es un campo de gran interés en bioquímica ya que cambios en los niveles de expresión o localización de ciertas biomoléculas puede ayudar a entender el origen y desarrollo de enfermedades. La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) caracterizada por la pérdida de visión progresiva debido al deterioro del tejido de la retina, es la causa principal de ceguera en los mayores de 65 años. En este contexto, hay varias proteínas que juegan un papel importante de cara a la protección de la retina y que con el desarrollo de la enfermedad se ven alteradas. Sin embargo, en la actualidad, el estudio de estas biomoléculas está limitado por su baja concentración en las muestras biológicas (suero, tejidos y células) y su elevada variabilidad biológica (célula a célula). En esta línea, las técnicas de análisis tradicionalmente empleadas (i.e. inmunohistoquímica o ensayos ELISA), presentan limitaciones y se crea la necesidad de nuevas estrategias analíticas más sensibles y que permitan la cuantificación absoluta. Por ello, la presente Tesis Doctoral se centra en el desarrollo de estrategias analíticas de cuantificación de proteínas relacionadas con la DMAE en diferentes tipos de muestras, empleando nanoclústeres metálicos como etiquetas de los anticuerpos específicos de las biomoléculas y detección mediante espectrometría de masas elemental, ICP-MS.