NOTCH signaling pathway in head and neck squamous cell carcinomas

Abstract

Objetivos: La función de la señalización de NOTCH (oncogénica u oncosupresora) sigue siendo controvertida en los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). El propósito de este trabajo es investigar el papel de la ruta de NOTCH en el pronóstico de HNSCC. Métodos: La expresión inmunohistoquímica de NOTCH1 y HES1 se evaluó conjuntamente y se correlacionó con otros objetivos de NOTCH1, p21 (WAF1/Cip1) y Ciclina D1, utilizando una cohorte de 372 pacientes con HNSCC negativos para HPV tratados quirúrgicamente. Resultados: Se detectó expresión de NOTCH1 membranoso en 197 (61%) de 324 muestras tumorales evaluables y expresión de NOTCH1 nuclear en 91 muestras (28 %). Se encontró expresión de HES1 nuclear en 224 (67%) casos. La expresión de NOTCH1 membranosa y nuclear se correlacionó de forma consistente y significativa con la expresión de HES1 nuclear (P < 0,001) y p21 (P = 0,03), pero no con la Ciclina D1. La expresión de NOTCH1 se asoció significativamente con estadios tempranos (I-II), enfermedad no recurrente y mejores tasas de supervivencia general (SG) y enfermedad-especifica (DSS) (P < 0,001). Además, los casos triple-positivos (NOTCH1+/HES1+/p21+) exhibieron DSS (P < 0,001) y OS (P = 0,004) significativamente mejorados, lo que refuerza la asociación de la activación de la ruta NOTCH con un mejor pronóstico en HNSCC. El análisis multivariado demostró, además, que la expresión de NOTCH1 membranoso constituye un predictor independiente sólido de mejor DSS (HR = 0,554; 95 % IC 0,412–0,745; P < 0,001) y mejor SG (HR = 0,640; 95 % IC 0,491– 0,835; P = 0,001). Conclusión: Estos hallazgos muestran la asociación de la activación de la ruta de NOTCH con un mejor pronóstico en pacientes con HNSCC y también revelan la expresión de NOTCH1 membranoso como un predictor independiente sólido de una mejor supervivencia.