Influencia de la hiperglucemia aguda sobre la agregación plaquetaria

Abstract

Introducción: La agregación plaquetaria es un fenómeno principal en los eventos cardiovasculares trombóticos tras un síndrome coronario agudo (SCA). Se ha demostrado el impacto pronóstico negativo de la hiperglucemia de estrés (HE) en el seno del SCA y como éste es mayor en pacientes no diabéticos. Sin embargo, a pesar de un tratamiento dirigido al control glucémico, su morbimortalidad se mantiene. Se plantea la hipótesis de que la HE induzca un estado protrombótico a través de alteraciones en la función plaquetaria de estos pacientes. Material y métodos: Este estudio de investigación se diseña para analizar el efecto de la hiperglucemia aguda (tras una sobrecarga oral de glucosa (TSOG)) sobre la agregación plaquetaria en pacientes no diabéticos bajo tratamiento con acido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel en el primer año tras un SCA. De forma prospectiva se seleccionaron 80 pacientes consecutivos tras SCA con los criterios especificados. Entre el 3º-12º mes tras el SCA, se les realizó estudio antropométrico, insulinemia basal, hemograma, TSOG, y estudio de agregación plaquetaria basal, a los 60 min y a los 72 h del TSOG mediante agregómetro de impedancia (MultiplateTM) estudiando las vías del ADP, ácido araquidónico, trombina y Colágeno. Se consideró resistencia insulínica (HOMA ≥2,5). Resultados: 80 pacientes estudiados, 5 excluidos por criterios de diabetes tras TSOG. 47 pacientes con resistencia basal a la insulina (RI) y 35 pacientes sin RI. La prevalencia de resistencia a clopidogrel fue del 45% y al AAS del 7%. La resistencia a la insulina fue el único parámetro asociado a una mayor agregación plaquetaria por la vía del ADP (P50 560 vs 350 AU*min p=0,01) y se relacionó en el análisis multivariante con mayor prevalencia de resistencia al clopidogrel (OR 4 p=0,04). La sobrecarga oral de glucosa indujo reducción de la agregación plaquetaria solo por la vía del ADP. Si bien, la respuesta plaquetaria tras TSOG estuvo condicionada por el estado de RI, así en los pacientes con RI no se detectaron cambios en la agregación plaquetaria, sin embargo los pacientes sin RI mostraron una reducción significativa de su agregación plaquetaria inducida por ADP (350 vs 270 AU*min p=0,04). La agregación plaquetaria por las otras vías (no ADP) no mostraron variaciones significativas tras TSOG. Discusión: Múltiples estudios han demostrado un estado de hiperreactividad plaquetaria y una mayor resistencia a los antiagregantes en los pacientes diabéticos. Sin embargo solo un único estudio (Ueno y cols.) ha analizado la agregación plaquetaria tras TSOG de los pacientes coronarios no diabéticos doblemente antiagregados con clopidogrel y AAS y su relación con la resistencia a la insulina; pero solo estudiaron la agregación por la vía del ADP. Nuestro estudio aborda la agregación plaquetaria a través de 4 vías diferentes con un test de mayor poder predictivo y un mayor tamaño muestral. Nuestros resultados son consistentes con los de Ueno y cols., ponen de manifiesto la elevada prevalencia de resistencia a clopidogrel en nuestro medio, remarcan el impacto de la RI en la hiperagregabilidad plaquetaria basal por la vía del ADP y la resistencia al clopidogrel, y desplazan a la hiperglucemia aguda como responsable de los cambios en la agregación plaquetaria, postulando a la inusulina como potente inhibidor plaquetario condicionado su efecto al estado de RI. Por ello, no se descarta la hipótesis inicial de que la HE produzca un estado proagregante plaquetario, ya que la HE esta asociada a un estado de RI agudo donde la inhibición del efecto protector de la insulina puede, junto con un estado inflamatorio agudo, condicionar una situación proagregante responsable del impacto pronóstico negativo de la HE en SCA. Si bien, son necesarios nuevas investigaciones en este campo con un abordaje integral de la plaqueta como elemento interrelacionado no solo con la hemostasia, sino también con otros sistemas como el como elemento interrelacionado no solo con la hemostasia, sino también con otros sistemas como el estado inflamatorio o la ateroesclerosis.