Cicloisomerización de haloalquinos catalizada por complejos de oro: síntesis de benzo[b]furanos

Abstract

Los resultados recogidos en esta Memoria se encuadran en el campo de la catálisis homogénea y de su impacto sobre el desarrollo de nueva metodología para síntesis orgánica utilizando catalizadores de oro, fundamentalmente de oro(I) aunque también se ha utilizado oro(III) para alguna aplicación específica. En general, estos catalizadores son especies carbofílicas, que posibilitan la activación de diferentes tipos de insaturaciones basadas en átomos de carbono previa formación del correspondiente complejo de coordinación con el sistema  presente en el precursor orgánico. En esta Memoria se emplean sustratos insaturados que contienen como rasgo estructural común la estructura de haloacetileno. El objetivo es que la incorporación del halógeno permita modificar radicalmente la reactividad usual de un alquino convencional y, de esta manera, posibilitar el diseño de nuevas transformaciones. La investigación realizada ha permitido validar esta hipótesis y ha dado lugar al descubrimiento de cuatro nuevas reacciones, tres procesos de cicloisomerización y una reacción intermolecular tras activación carbofílica del haloalquino por interacción con el catalizador de oro. De forma más específica, la Memoria recoge los resultados correspondientes a nuevas reacciones catalíticas de oxiacilación, hidrosililación, oxibencilación y de oxisililación de alquinos. En todo momento se describen en detalle los métodos sintéticos utilizados y se presta especial atención a los aspectos relativos a la asignación estructural. El primer capítulo revisa los aspectos clave del estado del conocimiento en relación con los objetivos de la Memoria. El capítulo segundo identifica las condiciones experimentales necesarias para llevar a cabo la conversión de una gran variedad de ésteres derivados de 2-yodoetinilfenoles en 2-acil-3-yodobenzo[b]furanos, así como el alcance de la nueva transformación. La metodología establecida se utilizó para definir una modificación selectiva del fármaco comercial conocido como naproxeno. En el contexto del estudio del mecanismo de la reacción se aportaron evidencias experimentales que apoyan la generación de un vinilideno de oro como intermedio clave del proceso. Dicho estudio permitió también sentar bases para establecer un proceso inusual de hidrosililación de alquinos. A su vez se identificó un catalizador alternativo para llevar a cabo una transformación similar partiendo de bromoalquinos. El tercer capítulo se divide en dos apartados, focalizados en las dos nuevas reacciones que se describen en cada uno de ellos. Así, la primera parte se dedica a presentar los resultados de la investigación realizada para documentar una nueva reacción de oxibencilación que permite preparar 2-bencil-3-yodobenzo[b]furanos de forma regioselectiva. Junto a las características de la reacción, se estudia experimentalmente el mecanismo de la misma. La segunda parte contiene los resultados obtenidos para un proceso diferente, si bien formalmente relacionado, como es la síntesis de (3-bromobenzofuran-2-il)triisopropilsilanos a través de una nueva reacción de oxisililación.