Concentración sérica de 25 hidroxivitamina D libre en población pediátrica. ¿Es un marcador del estatus de vitamina D?

Abstract

La evaluación del estatus de vitamina D en población infantil mediante la determinación aislada de los niveles séricos totales de 25-hidroxivitamina D (25OHD) podría ser inadecuada o insuficiente. El estudio de la fracción libre de la 25OHD y de las concentraciones de su proteína transportadora, (DBP) así como la correlación de ésta con otros marcadores bioquímicos de metabolismo mineral como la hormona paratiroidea (PTH), permitirían ampliar nuestro conocimiento sobre la funcionalidad de la vitamina D en población pediátrica. Si la fracción libre de la 25OHD muestra una mejor correlación con los niveles de PTH que los niveles totales de 25OHD, podría cuestionarse el uso de la 25OHD total como marcador del estatus de vitamina D. Además, la concentración circulante de 25OHD libre podría verse influenciada en mayor medida que la 25OHD total por factores ambientales como el tiempo de exposición solar, estación del año, ingesta de vitamina D o el grado de obesidad. Ningún estudio publicado hasta la fecha ha estudiado la 25OHD libre en población pediátrica sana. Objetivos: -Objetivo general: esclarecer el significado funcional de los valores séricos de 25OHD libre en niños sanos y contribuir al conocimiento general del metabolismo de la vitamina D en población pediátrica. -Objetivos específicos: Conocer en población infantil, incluyendo en el periodo neonatal: 1) Las concentraciones plasmáticas circulantes de la fracción libre de la 25OHD. 2) La correlación entre los niveles de 25OHD total y su fracción libre. 3) La correlación entre los niveles séricos de la 25OHD total y su fracción libre con: -Niveles séricos de PTH -Niveles séricos de DBP -Niveles séricos de albúmina 4) La correlación entre los niveles séricos de la fracción libre de 25OHD directamente medida y matemáticamente calculada. 5) La relación de los niveles séricos de 25OHD libre y total con el índice de masa corporal, etnia y distintos factores ambientales. 6) Las concentraciones séricas de DBP y evaluar su correlación con los distintos fenotipos de esta proteína. Métodos: se diseñó un estudio clínico prospectivo y transversal Se incluyeron un total de 241 niños sanos de 0 a 14 años de Asturias y León (latitud 43º y 42º N respectivamente). Se midieron las concentraciones séricas de 25OHD libre y su correlación con la 25OHD total, con la 25OH libre calculada matemáticamente, la PTH, la DBP y la albúmina sérica. También se analizó la influencia de la edad, el sexo, la etnia, el índice de masa corporal (IMC), la época del año, la dieta, los suplementos vitamínicos y la exposición solar en los niveles de 25OHD libre. Resultados: la media (DE) de las concentraciones de 25OHD libre fue de 2,48 (1,39), 5,46 (3,12), 4,12 (1,72) y 3,82 (1,43) pg/mL en los cuatro grupos de niños estudiados (recién nacidos, <2 años, 2-6 años y > 6 años respectivamente). La correlación entre la 25OHD libre medida directamente y calculada fue alta y significativa (r=0,65), así como la correlación entre las concentraciones de la 25OHD libre y total (r=0,61). No se encontró correlación significativa entre la PTH y la 25OHD libre (r=-0,08). La correlación entre la concentración de 25OHD total y la PTH fue inversa y significativa (r=-0,25). Ni las concentraciones de 25OHD libre ni total se correlacionaron con las concentraciones de DBP. De todas las variables ambientales analizadas, sólo se encontró que la 25OHD libre presentaba cifras más elevadas en primavera/verano que en otoño/invierno en el grupo de niños mayores de 6 años. No se encontraron diferencias en las concentraciones de DBP en los distintos fenotipos estudiados (p=0,11), siendo el más común el 2/1S (34%). Conclusiones: 1- La determinación de 25OHD libre en suero no aporta ventajas sobre la de 25OHD total como marcador de estatus de vitamina D. 2- Existe una alta correlación entre los niveles circulantes de 25OHD total y libre en niños sanos. 3- Los valores medidos de 25OHD libre están entre 0,35 pg/mL y 13,9 pg/mL en niños de 0 a 14 años de edad en nuestra situación geográfica. 4- Los valores de 25OHD libre pueden estimarse matemáticamente ya que existe una buena correlación entre las concentraciones medidas y las calculadas. 5- Las concentraciones séricas de 25OHD libre y total no son dependientes de las concentraciones circulantes de DBP. 6- No hay relación entre las concentraciones de 25OHD libre o total y el IMC ni la metodología aplicada permite apreciar la influencia sobre éstas de diversos factores ambientales analizados. 7- La LC-MS/MS desarrollada en este estudio proporciona la determinación fenotípica de la DBP y la cuantificación simultánea relativa, evitando los problemas analíticos asociados a los inmunoensayos.