Nuevas interacciones y modificaciones del comportamiento celular mediadas por ADAMTSs y TMPRSS9

Abstract

En esta Tesis Doctoral hemos abordado el estudio de nuevas modificaciones en el microentorno celular mediadas por metaloproteasas de la familia ADAMTS y la serín-proteasa TMPRSS-9 o poliserasa-1 que afectan al comportamiento celular. Hemos identificado que ADAMTS-12 interacciona con fibulina-2. Ambas, ADAMTS-12 y fibulina-2 han sido asociadas a procesos pro- y anti-tumorales. Sin embargo, su interacción potencia los efectos antitumorales en distintos modelos celulares de cáncer de mama. Además, hemos comprobado que fibulina-2 es sustrato de ADAMTS-4 y ADAMTS-5, las cuales son capaces de procesar la fibulina-2 alterando el microambiente celular y promoviendo efectos pro-tumorales. Sin embargo, la presencia de ADAMTS-12 impide la degradación de fibulina-2 lo que acentúa su papel protector en procesos tumorales. Además, se ha identificado el neurocano como un nuevo sustrato para ADAMTS-12. Los resultados obtenidos indican que esta degradación interviene en la modulación de propiedades como la migración y la adhesión de células del sistema nervioso central, lo cual resulta clave en procesos de reparación o en el desarrollo de patologías relacionadas con alteraciones del comportamiento. En relación a TMPRSS9, en este trabajo se ha llevado a cabo la primera aproximación referente a su potencial participación en procesos tumorales. Esta peculiar proteasa es capaz de potenciar efectos pro-tumorales y cambiar el perfil de adhesión a componentes de la ECM cuando se expresa exógenamente en células de cáncer de páncreas. Estas acciones están mediadas por el procesamiento de pro-uPA.