Caracterización de la ruta de biosíntesis del benzoxazol caboxamicina producido por Streptomyces sp. NTK937

Abstract

Streptomyces sp. NTK937, aislado de sedimentos marinos de profundidad, es el productor natural del compuesto citotóxico y antibiótico caboxamicina, y de su éster metílico, descrito por primera vez en este trabajo. Asimismo, se ha elucidado su ruta de biosíntesis, compuesta de nueve genes estructurales y un regulador positivo. Cinco de los genes son indispensables para la biosíntesis, mientras que los otros cinco cuentan con diversos parálogos distribuidos por el genoma. La inactivación de uno de los genes esenciales, una salicilato sintasa, conduce a la producción de una nueva caboxamicina, obtenida mediante interacción con la ruta de biosíntesis del sideróforo enterobactina. Todos los mutantes no productores de caboxamicina consiguen complementarse también con genes ortólogos provenientes del agrupamiento de biosíntesis del compuesto relacionado nataxazol, a excepción del gen que codifica la amidohidrolasa responsable del cierre del anillo. Además, un doble mutante no productor de ninguna caboxamicina resultó ser una excelente fuente de nuevos compuestos obtenidos mediante mutasíntesis.