Efecto de la variación en los genes KCNQ1/KCNQ1OT1 sobre la función renal en la población general (cohorte RENASTUR)

Abstract

El principal objetivo de este Trabajo Fin de Master era estudiar la relación de variantes intrónicas de los genes KCNQ1/KCNQ1OT1 con la reducción de la función renal y/o la prevalencia de T2DM en la población de estudio (RENASTUR). Ninguna de las variantes intrónicas estudiadas mostró relación con la prevalencia de T2DM. Sin embargo, el alelo de inserción del indel del intrón 12 apareció asociado a un índice de filtración glomerular reducido (eGFR<60); resultados que sugieren que este indel es un factor de riesgo para el desarrollo de mala función renal independiente de T2DM. El otro objetivo del trabajo era identificar en las regiones codificantes del gen nuevas variantes no sinónimas relacionadas con un aumento del riesgo de desarrollar mala función renal, para lo que se secuenciaron por NGS los exones de KCNQ1 en dos grupos de individuos con valores extremos de eGFR. Se identificaron dos cambios de aminoácido (p.K393N y p.P408A) que fueron genotipados en nuestra población de estudio. Solo se encontraron portadores de p.K393N en individuos diabéticos, lo que sugiere un posible efecto pro-diabétogénico.