Análisis funcional y patológico de proteasas involucradas en autofagia

Abstract

La autofagia es un proceso degradativo caracterizado por el transporte de porciones citoplasmáticas al interior de un lisosoma para su reciclado. Las células cuentan con una compleja maquinaria molecular en la que destaca la cisteín proteasa Atg4, cuyos cuatro ortólogos mamíferos fueron previamente descritos en nuestro laboratorio, siendo denominados ¿autofaginas¿. El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido el análisis funcional y patológico de los miembros de esta familia proteolítica. Para ello, se abordó la generación de ratones deficientes en ATG4B y ATG4D y la realización de diferentes modelos experimentales para esclarecer el papel de estas proteasas en la homeostasis sistémica, así como en diversas enfermedades. De esta forma, pudimos observar el papel esencial de ATG4B en la autofagia y en patologías inflamatorias. Además, hemos descrito cómo la ausencia de ATG4D provoca novedosas alteraciones en esta ruta degradativa