Selective organic transformations with Tosylhydrazones: Reductive Alkenylations and synthesis of Polysubstituted pyrazoles

Abstract

n esta memoria se recogen los resultados obtenidos de reacciones de olefinación de compuestos carbonílicos y síntesis de pirazoles polisustituidos empleando tosilhidrazonas y diversos agentes de acoplamiento en ausencia de metal. De esta manera, se ha dividido la memoria en dos partes. El Capítulo 1 recoge las reacciones entre tosilhidrazonas y ácidos alquenilborónicos en presencia de base para generar diversas olefinas de forma regioselectiva. Dependiendo de los reactivos empleados se puede acceder a diferentes regioisómeros del doble enlace, haciendo de esta reacción un proceso totalmente predecible. Además, se ha podido desarrollar esta metodología de forma one-pot directamente desde el carbonilo correspondiente, confiriéndole mayor simplicidad operacional y mayor atractivo desde el punto de vista sintético. En el Capítulo 2 se describe una síntesis de pirazoles con diferentes patrones de sustitución, moléculas muy atractivas desde el punto de vista farmacéutico y de la química médica. Este Capítulo ha sido dividido en dos partes, en las cuales, se describen el estudio de diferentes familias de estos heterociclos. En la Parte A, se ha descrito la síntesis de pirazoles 1,3,5- y 3,4,5-trisustituidos de forma regioselectiva a través de un proceso en cascada que involucra una cicloadición 1,3-dipolar y un reagrupamiento [1,5]-sigmatrópico. La obtención de una familia u otra va a depender de los sustituyentes que posean ambos reactivos de partida. En la parte B, se amplía este estudio a tosilhidrazonas que poseen un grupo estereogénico en la posición ¿.. Así, durante el proceso la configuración del grupo se conserva, accediendo a estructuras enantioméricamente enriquecidas de una forma sencilla. Este proceso constituye un ejemplo único, en el cual, la transposición [1,5] transcurre con retención de la configuración. Este Capítulo pone de manifiesto la importancia de las transformaciones que involucran tosilhidrazonas, puesto que dan acceso a estructuras muy difíciles de obtener mediante otras rutas sintéticas