Estudio de las variaciones de los genes de la familia de la Interleucina 17 en pacientes con psoriasis

Abstract

Introducción La Psoriasis en una enfermedad inflamatoria crónica en cuya patogenia participan factores ambientales, inmunológicos y genéticos. El primer locus conocido asociado a psoriasis (PSORS1 ¿ alelo HLA-Cw6) constituye el mayor determinante genético de la enfermedad. Posteriormente se han identificado múltiples genes que intervienen en las vías genéticas e inmunológicas de la psoriasis, cuyas variaciones se han relacionado con mayor o menor riesgo de padecerla. La vía inmunológica de la IL-17 ejerce un papel importante en la fisiopatogenia de la psoriasis. Se han descrito variaciones genéticas que afectan a la expresión y función de la familia de la IL-17 o de sus receptores, que se asocian con la susceptibilidad para padecer enfermedades inflamatorias/autoinmunes, infecciones o neoplasias. Sin embargo, las variaciones en la secuencia de los genes de la familia de la IL-17 en la psoriasis no han sido suficientemente evaluadas. Objetivo Determinar la influencia de las variaciones de los genes de la familia de la IL-17 en el riesgo de padecer psoriasis. Secundariamente, determinar si dichas variaciones genéticas se relacionan con características clínico-demográficas de los pacientes psoriásicos o con la respuesta al tratamiento con fármacos biológicos. Sujetos y Métodos Se diseñó un estudio observacional de casos y controles, de 580 pacientes con psoriasis procedentes del Hospital Universitario Central de Asturias y 567 controles sanos. Asimismo, y sólo en el grupo de pacientes (casos), se ejecutó un estudio descriptivo transversal (incluyendo un estudio farmacogenético).De cada paciente se evaluaron datos clínico-demográficos que incluían antecedentes familiares de psoriasis, edad de inicio, duración y gravedad de la psoriasis, afectación ungueal, presencia de artritis psoriásica, de HLA-Cw6, de la delección en el gen LCE, y de comorbilidades de riesgo cardiovascular. Asimismo, se recogió información referente al tratamiento con fármacos biológicos en pacientes naïve para dichos tratamientos, y la respuesta a los mismos. La evaluación de la respuesta, en referencia al PASI (Psoriasis Area and Severity Index), se realizó en las semanas 12 y 24. Los pacientes y controles fueron genotipados para seis polimorfismos (SNPs) en los genes IL17A (rs7747909), IL17E (rs79877597), IL17F (rs763780, rs2397084), e IL17RA (rs4819554, rs879577). Resultados Se observó una mayor frecuencia de portadores del alelo G (AG+GG) del SNP IL17RA rs4819554 en los pacientes con psoriasis (43%) con respecto a los controles sanos (37%) (p=0,017). Además, la presencia del alelo G (AG+GG) se asoció a positividad para HLA-Cw6 (p=0,037). El genotipo TT del SNP IL17F rs2397084 se asoció también a la presencia de HLA-Cw6 (p=0,010). Los portadores de alelo C (CC+AC) del SNP IL-17E rs79877597 presentaron más frecuentemente formas graves de psoriasis (grave vs. leve-moderada: 96% vs. 90%; p= 0,010). El genotipo CC de este SNP fue significativamente más frecuente en los pacientes con artritis psoriásica en comparación con los que carecían de artropatía (65% vs. 55%; p=0,032), y en aquellos pacientes homocigotos para la deleción LCE (49% vs. 37%; p=0,018). En el estudio farmacogenético se observó que los pacientes psoriásicos tratados con adalimumab con el genotipo GG del SNP IL-17A rs7747909, alcanzaban porcentajes de respuesta mayores (81%) que los portadores del alelo A (AG+AA) (57%) (PASI75, semana 12; p=0,042). La ausencia de antecedentes familiares, y la presencia de hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y síndrome metabólico se asoció a peor respuesta a tratamiento biológico (p<0,05). Conclusiones En la población de estudio, el SNP IL17RA rs4819554 SNP es un determinante de la susceptibilidad para padecer psoriasis. El SNP IL17E rs79877597 interviene en la gravedad de la psoriasis y en el riesgo de presentar artritis. El SNP IL17A rs7747909 influencia la respuesta a adalimumab.