El bromodominio humano BRD4 en cáncer y diferenciación celular

Abstract

La regulación epigenética es esencial para el control del programa transcripcional durante el desarrollo, así como para el mantenimiento del fenotipo celular en células maduras. La acetilación del grupo amino de la cadena lateral de las lisinas en las histonas es una de las marcas epigenéticas más estudiadas, generalmente asociada con una transcripción génica activa. Esta modificación postraduccional puede ser reconocida por una familia de proteínas denominada bromodominio y dominio extraterminal (familia BET) cuyos miembros poseen dos bromodominios en tándem capaces de unirse específicamente a grupos acetilo presentes en las histonas. En la presente tesis doctoral, nos planteamos determinar el posible papel del miembro de la familia BET BRD4 en cáncer, usando como modelo el cáncer de colon humano, así como su función durante los procesos de diferenciación celular, analizando la diferenciación in vitro de las células troncales embrionarias humanas.